1概况
早在几十年前就有人指出药物在体内吸收速度常常由溶解的快慢而决定，固体制剂中的药物在被吸收前，必须经过崩解和溶解然后转为溶液的过程，如果药物不易从制剂中释放出来或药物的溶解速度极为缓慢，则该制剂中药物的吸收速度或程度就有可能存在问题，另一方面，某些药理作用剧烈''安全指数小，吸收迅速的药物如果溶出速度太快，可能产生明显的不良反应，维持药效的时间也将缩短，在这种情况下，制剂中药物的溶出速率应予以控制。依靠崩解时限检查作为所有片剂，胶囊在体内吸收的评定标准显然是不够完善的，因为药物通过崩解仪筛网''粒径常在16～20mm之间，而药物需呈溶液状态才能被机体吸收，所以崩解仅仅是药物溶出的最初阶段，而后面的继续分散和溶解过程，崩解时限检查是无法控制的，且固体制剂的崩解还要受到处方设计，制剂制备，贮存过程及体内许多复杂因素的影响，所以崩解时限检查不能客观反映药物在体内的吸收和呈现药效的情况，也不能反映药物之间和药物与赋形剂之间的关系和影响''而溶出度检查却包括了崩解及溶解过程，因此溶出度检查就有更重要的意义。
过去认为只有难溶性药物才有溶出度的问题''但近年来研究证明，易溶性药物也会因制剂的配方和工艺不同而致药物溶出度有很大差异，从而影响药物生物利用度和疗效，在USP中规定测定溶出度的制剂有相当数量是易溶性药物。
国外药典从70年代就相继收载了溶出度检查法，我国在1985年版药典中正式收载了溶出度检查，这些年来各国药典收载溶出度检查的品种呈上升趋势，药典规定溶出度检查''是为了用药安全有效，起着评价固体制剂质量和疗效的作用。
11溶出度中国药典2000年版二部附录XC是指药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。它是评价药物口服固体制剂质量的一个指标，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简易试验方法。
12溶出度测定法是将某种固体制剂的一定量分别置于溶出度仪的转篮或烧杯中，在370±05℃恒温下，在规定的转速、溶剂中依法操作，在规定的时间内测定其溶出的量。
13本方法适用于片剂、胶囊剂及颗粒剂的测定。
14中国药典2000年版收载三种测定方法，第一法为转篮法''第二法为桨法''第三法为小杯法。
凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。
2仪器与用具
21溶出度仪
211仪器的组成:溶出度仪主要由电动机、恒温水浴、篮体、篮轴、搅拌桨、圆底烧杯及杯盖等组成，详见中国药典2000年版二部附录XC。
212仪器的装置与使用按仪器使用说明书及中国药典的规定进行安装与使用。
3溶出度仪的校正
31溶出度试验结果在很大程度上取决于仪器性能是否符合要求，人员的操作是否规范，熟练，为了做到测定数据有良好的重现性，除要求仪器的各个部件及安装检查符合规定外，还要用校正片来校正仪器，USP规定用二种校正片进行校正''即崩解型，非崩解在我国，由于制剂上的原因，目前只有非崩解型校正片，由于我国药典对校正过程未做具体要求，且仪器之间性能上有差异，加上操作者的熟练程度不-''从而使得同一批号校正片在不同仪器上所测得的结果有很大差异，所以校正片不是使仪器及操作正规化的唯一可靠手段，但由于目前还没有更好的方法校正仪器和操作技术，所以使用校正片目前仍是-种较适宜的方法。
32仪器的校正为使同一药物的溶出度测定得到良好的再现性，应对新安装的溶出度仪采用溶出度校正片进行校正，对已使用过的仪器也应定期或在出现异常情况时进行校正。
33溶出度校正片为非崩解型水杨酸片。
34校正前，应先调试所用仪器。
341溶剂：磷酸盐缓冲液pH7．4。配制方法见中国药典2000年版二部附录XVD，要求pH值为7．4±005，临用前脱气。
342对照品溶液的制备取溶出度校正用水杨酸片1片，精密称定，置乳钵中，研细，精密称取适量约相当于水杨酸10mg，置100ml量瓶中，加乙醇lml，摇匀，加溶剂适量，经超声处理30分钟，使水杨酸溶解，加溶剂到刻度，摇匀，经滤纸不宜使用滤膜滤过，取续滤液为对照品溶液。对照应做2份平行试验
343校正溶液的制备取溶剂各900ml，分别注入每个操作容器中，温度保持在37±05℃，按规定桨法为50转／分钟；篮法为100转／分钟调整转速。取溶出度仪校正用水杨酸片6片，分别精密称定，分置6个容器中，自药片接触溶出介质时，开始计时并分别在10、15、20、25和30分钟时取样连续取样不停机，每次抽取2ml及时补充溶剂2m1，各自经滤纸滤过六个小漏斗和六张滤纸，连续使用，每次滤过后，漏斗底部应无液体存在，取续滤液为校正溶液。
344测定法精密吸取对照品溶液及校正溶液各lml，分别置5ml量瓶中，加上述溶剂至刻度，摇匀，在紫外分光光度计296nm的波长处，分别测定其吸收度，计算每片各时间点的溶出量。
345注意事项各时间点取样后，要去净注射针头中的残留溶液。
346对实验结果的要求
①每片的30分钟溶出量应在规定的范围内见溶出度仪校正用水杨酸片使用说明书。
②每组时间点的相对标准偏差RSD除10分钟一组可以在10％以内外，转篮法的其他组应在5％以下；桨法的其他组应在7％以下。
⑧以时间为横座标，以溶出度平均值为纵座标，求出相关系数r应在0．99以上。
4操作注意事项
41仪器的调试
411每次使用前应检查转轴是否垂直，与圆底烧杯的轴线间偏离要小于2mm，旋转应平稳、无颤动。稳速误差不得超过±4。
412水浴的温度应能使圆底烧杯内溶剂的温度保持在370±05℃。
413第一法的转篮在旋转时的摆动幅度不得超过±10mm，取样点位置应在转篮上端距液面的中间、离烧杯壁10mm处。
414第二法的搅拌桨在旋转时的摆动幅度不得超过±05mm，取样点位置应在桨叶上端距液面的中间、离烧杯壁10mm处。
415第三法中的搅拌桨在旋转时的摆动幅度不得超过±05mm，取样点位置应在桨叶上端距液面中间，离烧杯壁6mm处。
42测定前的准备按各该药品项下的规定，量取规定量的经煮沸放冷或经脱气处理的溶剂，置1000ml或250ml仅适用于第三法圆底烧杯内；水浴加温，使杯内溶剂温度保持在370±05℃；调节转速；调节轴高度，使第一法的转篮底部或第二法的桨叶底部离圆底烧杯底部的距离为25±2mm，第三法的桨叶底部离圆底烧杯底部的距离为15±lmm。
43第一法取供试品6片个，分别放在6个干燥的转篮内，将转篮降入溶剂中，并立即开始计时，除另有规定外，至45分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经滤膜滤过自取样至滤过应在30秒钟内完成。取续滤液：照各该药品项下规定的方法测定，算出每片个的溶出量。
44第二法与第三法取供试品6片个，分别投入6个操作容器内用于胶囊剂测定时，如胶囊上浮，可用一小段耐腐蚀的金属线轻绕于胶囊外壳，或将胶囊装入耐腐蚀的金属沉降篮内，并立即开始计时，除另有规定外，至45分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经滤膜滤过自取样至滤过应在30秒钟内完成。取续滤液，照各该药品项下规定的方法测定，算出每片个的溶出量。
45对照品的测定精密称取对照晶适量，用规定的溶剂溶解并定量稀释制成规定的浓度或与供试品溶液浓度相当的对照品溶液，除另有规定外，经滤膜滤过，取续滤液照供试品溶液的测定方法测定。
46注意事项
461在达到该药品规定的溶出时间时，应在仪器开动的情况下取样。
462第一法在转篮降入溶剂后，立即开始记时：第二法和第三法在供试品接触液面时，立即开始计时。
463滤膜应浸渍在蒸馏水中，至少浸泡一天以上。
464水浴中的水应保持清洁，定期更换；水浴液面应略高于圆底烧杯内溶剂的液面。
465检查每个圆底烧杯内溶剂的温度应为370±5℃，为保证恒温，实验时应加有机玻璃盖，各杯之间温差最大不超过05℃。
466溶剂的pH值应使用pH计检测。
467溶剂须经脱气处理，气体的存在可产生干扰，尤其对第一法转篮法的测定结果。
468中国药典规定用滤膜滤过，但对用滤膜滤过时有吸附作用的供试品，要用其他无吸附的滤材滤过。对照品溶液须用相同的滤材滤过后再进行测定。
469由于o1mol／L盐酸溶液对现有的转篮与搅拌桨均有一定的腐蚀作用，当采用01mol／L盐酸溶液为溶剂，并以紫外分光光度法作为溶出度测定时，对低波长处的吸收度有干扰，应予注意。
4610测定胶囊剂的溶出度时，应增加空胶囊的空白试验，以克服测定误差。
4611实验结束后，应将篮轴、篮体或搅拌桨从电动机上取下，用蒸馏水冲洗，晾干后妥善保存。
4612实验中常采用的试剂十二烷基硫酸钠，其质量会影响实验结果，应注意选用。
5记录
51记录以下内容
511方法，溶剂及加入量，转速，温度，取样时间。
512取样体积、滤材。
513测定方法比色法、紫外分光光度法或荧光分光光度法应记录测定波长与吸收度或荧光强度。高效液相色谱法应记录检测波长与峰面积或峰面积比值。用对照品时，应记录称取量与稀释倍数、取样体积、滤材。
6影响因素
影响药物溶出度的因素是多方面的，简述如下：一仪器的性能及操作水平，介质除气程度，液体温度，仪器震动情况，搅拌速度，取样点位置，过滤的快慢，药物在杯中或转蓝中的位置等等；二药物本身的因素，如溶解度，药物的表面积，药物的结构与晶型''三制剂方面的因素，如剂型，处方，辅料''工艺，药物相互作用，表面活性剂，制剂崩解或主药释放后，微粒细度及总面积大小等。
7应用
溶出度的应用是比较广泛的，如检验上：执行法定标准，生产中：贯彻文明生产的要求，临床上：考察疗效及检验药品的稳定性，研究方面：新药的研制，处方筛选，工艺改进，等等。总之，溶出度检查能比较客观地反映固体制剂的内在质量，它已经发展成为制药工业必需的质量控制项目之一，是评价制剂和工艺的一种手段。